研究探讨亨廷顿病蛋白在受损神经元中的功能
在布法罗大学领导的一项新研究中,科学家们提出了亨廷顿蛋白 (HTT) 的新作用,该蛋白在突变时会导致亨廷顿病。
由 UB 生物学家 Shermali Gunawardena 领导的一个团队长期以来一直在研究 HTT 及其在称为神经元的细胞中的基本功能。科学家们之前发现,在其未突变的形式下,HTT 定期沿着称为轴突的神经元高速公路行进,无论是朝向还是远离细胞核。
一项新的研究以过去的工作为基础,详细说明了 HTT 在向一个方向移动的细胞隔室中的一个以前未知的作用,即朝向细胞核。UB 文理学院生物科学副教授 Gunawardena 博士说,这项研究表明 HTT 与神经元损伤和再生有关——这是一个新发现。
“我们发现 HTT 被包装在细胞内不同类型的移动货物中,并且它参与了许多过程。这表明它确实是控制许多对细胞存活很重要的细胞途径的关键蛋白质。它没有'不仅仅是一个单一的角色,所以它是一种非常复杂的蛋白质,很难理解,”Gunawardena 说。
在新论文中,“我们表明亨廷顿蛋白参与了神经元损伤,”Gunawardena 说。“当果蝇幼虫中的神经元受伤时,我们看到 HTT 从受伤部位移动到细胞体。它可能携带神经元生存所必需的成分朝向细胞体,细胞核所在的地方以及蛋白质的制造地点。”
实验表明,这种 HTT 包可能携带信号分子,这些信号分子“对于激活神经元再生所需的蛋白质的产生至关重要,”Gunawardena 说。她补充说,“未来的研究将需要确定参与再生的分子的身份。”
该研究发表在《自噬》上。
“虽然许多研究调查了 HTT 在亨廷顿病中的疾病机制,但在这里我们专注于研究 HTT 在神经元中的基本作用。通过结合各种实验室技术,我们能够模拟一种新机制,其中 HTT 帮助损伤信号传输回轴突损伤后的细胞体,”第一作者 TJ Krzystek 博士说,他以博士身份参与了这项研究。UB 生物科学专业的学生,现在是波士顿儿童医院、哈佛医学院和美国国立卫生研究院的博士后研究员。
“几十年来,我们已经知道中枢神经系统的神经元在轴突损伤后表现出较差的再生能力,”Krzystek 说。“通过在轴突再生的背景下研究更多非常规的蛋白质和途径,我们可以更多地了解这个问题的潜在原因,目标是最终开辟寻找和验证未来候选药物以靶向新疗法的可能性。”
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