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今日抗肿瘤药物分类及代表药物(抗肿瘤药物分类)

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1.细胞周期特异性药物:其作用特征仅限于细胞增殖周期的某一阶段,在一定时间内发挥其杀伤作用。当缓慢或连续使用时,静脉注射、肌肉注射和口服会发挥更大的作用。包括抗代谢药和植物药,如作用于G1期的门冬酰胺酶。作用于S期的药物,如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。作用于G2期的药物如平阳霉素和亚硝脲。作用于M期的药物,如长春碱、紫杉、喜树碱等。

2.细胞周期的非特异性药物:不经选择直接作用于细胞增殖周期的各个阶段,作用强烈,能迅速杀死肿瘤细胞。其剂量与疗效呈正相关,静脉注射一次为宜。这些药物包括烷化剂、铂类和抗肿瘤抗生素,如氮芥、环磷酰胺、美法仑、顺铂、卡铂、奥沙利铂、阿霉素、放线菌素D、氮芥等。

随着抗肿瘤药物研究的深入,人们对药物在分子水平上的作用机制有了进一步的认识。目前,临床药物分类如下:

1.细胞毒性药物

1.作用于DNA化学结构的药物:

(1)烷化剂:如氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX)等。它能使细胞内的亲核基团发生烷基化反应,并导致DNA复制中核碱基的错误配对,造成密码解读的混乱。同时,双功能烷化剂常与DNA每条双链上的鸟嘌呤结合形成交联,阻碍DNA复制,也使染色体断裂。DNA结构和功能的破坏会导致细胞分裂、增殖停止或死亡。然而,少数受损细胞的DNA在修复后存活下来,从而产生耐药性。

(2)铂类化合物:如顺铂(DDP)和奥沙利铂(OXA)。它可以和DNA结合,然后破坏它的结构和功能。

(3)蒽环类:如阿霉素(ADM)和吡柔比星(THP)。它可以嵌入DNA碱基对之间,干扰转录过程并阻止mRNA的形成。

(4)损伤DNA的抗生素:如丝裂霉素(MMC)和博来霉素(BLM)。它能断裂DNA的单链,阻止DNA的合成。

2.作用于核酸转录的抗生素:如放线菌素D(ACD)、阿昔洛韦(ACLA)等。微生物产生的非特异性抗肿瘤药物可以杀死细胞周期的所有阶段。

3.影响核酸生物合成的抗代谢药物:是细胞周期特异性药物,在不同环节阻止DNA合成,抑制细胞分裂增殖。根据其干扰的生化过程,它可以分为:

(1)二氢叶酸还原酶抑制剂:如甲氨蝶呤(MTX)。

(2)胸苷酸合成酶抑制剂:如氟尿嘧啶(5-FU)。

(3)核苷酸还原酶抑制剂,例如羟基脲(HU)。

(4)DNA聚合酶抑制剂:如阿糖胞苷(Ara-C)。

(5)嘌呤核苷酸互变异构抑制剂:如巯基嘌呤(6-MP)。

4.影响蛋白质合成并干扰有丝分裂的植物药物:

长春新碱(VCR)、紫杉醇(TAX)等。影响微管蛋白装配,干扰有丝分裂中纺锤体的形成,使细胞在中期停止增殖。

(2)高三尖杉酯碱:干扰核糖体的功能,阻止蛋白质的合成。

(3)门冬酰胺酶:可降解血液中的门冬酰胺酶,使细胞缺乏这种氨基酸,影响氨基酸的供应,阻止蛋白质的合成。

5.拓扑异构酶抑制剂:包括伊立替康(CPT-11)等拓扑异构酶I抑制剂和依托泊苷(VP-16)等拓扑异构酶II抑制剂。能直接抑制拓扑异构酶,阻止DNA复制和RNA合成。

6.其他细胞毒药物:如维甲酸、硼替佐米等。

2.影响内分泌平衡的药物

起源于激素依赖组织的肿瘤,如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和甲状腺癌,仍部分保留其激素依赖性和受体。这些肿瘤可以通过激素治疗或切除内分泌腺来减少。临床内分泌治疗可以通过垂体的反馈,直接或间接地改变激素平衡和肿瘤发生发展的内环境,从而达到抑制肿瘤的效果。雌激素、孕酮及其拮抗剂等内分泌药物。乳腺癌临床常用的他莫昔芬是一种雌激素调节剂,通过竞争肿瘤细胞表面的受体,干扰雌激素对乳腺癌的刺激作用。皮质类固醇可通过影响脂肪酸代谢降解淋巴细胞,从而治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤。

1.性激素类药物:包括甲基睾丸酮等雄激素类药物;雌激素如己烯雌酚等。

2.性激素调节剂:包括抗雌激素药物,如他莫昔芬(TAM)和托瑞米芬;抗雄激素药物,如氟他胺、比卡鲁胺等。

3.芳香酶抑制剂:如来曲唑和依西美坦。

4.孕酮类药物:如醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮。

5.促性腺激素释放激素类药物:如戈舍瑞林、曲普瑞林。

6.肾上腺皮质激素类药物:如泼尼松、地塞米松。

7.其他激素类药物:如甲状腺素等。

3.生物反应调节器

它是一种具有广泛生物活性和抗肿瘤活性的生物抗肿瘤药物。这些药物可以增强和调节机体的免疫功能,其作用机制是通过增强机体免疫力来发挥抗肿瘤作用。

1.细胞免疫增强剂:如白细胞介素-2、胸腺素等。

2、巨噬细胞增强剂:如干扰素、腺病毒P53等。

  4、分子靶向药物

  分子靶向治疗药物中,一类为用基因工程技术所产生的单克隆抗体。通过对受体的高选择性、亲和性和抗体依赖性的细胞毒作用,来杀灭肿瘤细胞,或抑制肿瘤细胞的增殖。另一类为作用于转导通路的药物。通过阻断或抑制细胞内信号转导通路的小分子化合物。

  1、单克隆抗体药物:如曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗等。

2、作用于转导的抑制药物:如吉非替尼、索拉非尼、厄洛替尼、拉帕替尼等。

  5、中药制剂

  参一胶囊、复方斑蝥胶囊、复方苦参注射液、亚砷酸、贞芪扶正颗粒等。

  6、辅助治疗药物

  1、升血药物:如重组人粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、白介素D11等。

2、镇痛药物:如吲哚美辛、曲马多、吗啡等。

3、抗呕吐药物:如多潘立酮、格拉司琼、托烷司琼等。

4、抑制骨破坏药物:如帕米膦酸二钠、唑来膦酸等。

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